William Mastrosimone debuterede i 1981 med stykket THE WOOLGATHERER i 1981, som han modtog ‘L.A. Drama Critics Award’ for i 1982. Hans dramatik er udmærket med adskillige priser, eksempelvis hans stykke EXTREMITIES, som i 1992 modtog en Golden Globe Award, (A New York Outer Critics Circle Award), og i 1998 The Roxanne T. Mueller Award.
