John Cameron Mitchell blev født den 21. april, 1963 i El Paso, Texas, og han er uddannet fra North-western University. Han rejste til Californien, hvor han begyndte sin karriere med småroller i tv-sitcoms som MCGUYVER, THE TWILIGHT ZONE, LAW & ORDER. På Broadway medvirkede han i SIX DEGREES OF SEPARATION. I samarbejde med musikeren Stephen Trask skabte Mitchell figuren Hedwig til et New York drag show, og senere fulgte en off-Broadway musical baseret på selv samme figur. Tre år senere kom filmen HEDWIG AND THE ANGRY INCH, som blev en pand dang til kultfilmen ROCKY HORROR PICTURE SHOW. For filmen modtog Mitchell en ’Best Director Award’ (bedste instruktion) på Sundance Film Festivalen, og en ’Teddy Award’ for bedste homoseksuelle spillefilm.
